Multiple sclerosis has a distinct lipid signature in plasma and cerebrospinal fluid / Esclerose múltipla tem uma assinatura lipídica distinta no plasma e no líquido cefalorraquiano

ABSTRACT The diagnosis of multiple sclerosis (MS) has changed over the last decade, but remains a composite of clinical assessment and magnetic resonance imaging to prove dissemination of lesions in time and space. The intrathecal synthesis of immunoglobulin may be a nonspecific marker and there are no plasma biomarkers that are useful in the diagnosis of MS, presenting additional challenges to their early detection. Methods We performed a preliminary untargeted qualitative lipidomics mass spectrometry analysis, comparing cerebrospinal fluid (CSF) and plasma samples from patients with MS, other inflammatory neurological diseases and idiopathic intracranial hypertension. Results Lipid identification revealed that fatty acids and sphingolipids were the most abundant classes of lipids in the CSF and that glycerolipids and fatty acids were the main class of lipids in the plasma of patients with MS. The area under the curve was 0.995 (0.912-1) and 0.78 (0.583-0.917), respectively. The permutation test indicated that this ion combination was useful for distinguishing MS from other inflammatory diseases (p < 0.001 and 0.055, respectively). Conclusion This study concluded that the CSF and plasma from patients with MS bear a unique lipid signature that can be useful as a diagnostic biomarker.

RESUMO Embora o diagnóstico da EM tenha se modificado na última década, ainda tem como requisito básico a demonstração da disseminação no tempo e no espaço, através do quadro clínico e do exame de ressonância magnética. A síntese intratecal de imunoglobulina pode ser um marcador inespecífico e não há biomarcadores plasmáticos que sejam úteis no diagnóstico da EM, impondo desafios à sua detecção precoce. Métodos Realizamos uma análise lipidômica preliminar por espectrometria de massas, não direcionada, qualitativa, comparando amostras de LCR e plasma de pacientes com EM, outras doenças neurológicas inflamatórias e hipertensão intracraniana idiopática (HII). Resultados A identificação lipídica revelou que os ácidos graxos e esfingolipídios foram as classes mais abundantes de lipídios no LCR e que glicerolipídios e ácidos graxos foram a principal classe de lipídios no plasma de pacientes com EM. A AUC foi de 0,995 (0,912-1) e 0,78 (0,583-0,917), respectivamente. O teste de permutação indicou que essa combinação de íons foi útil para distinguir a EM de outras doenças inflamatórias (p < 0,001 e 0,055, respectivamente). Conclusão Este estudo sugere que o líquido cefalorraquidiano (LCR) e o plasma de pacientes com EM possuem uma assinatura lipídica única, pode ser útil como um biomarcador diagnóstico.

Neurofilament light chain in the assessment of patients with multiple sclerosis / Neurofilamento de cadeia leve na avaliação de pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune, inflammatory, and degenerative disease of the central nervous system. Axonal degeneration is triggered by inflammation and is the pathological substrate of progressive disability in patients with MS. Therapeutic interventions can reduce inflammatory activity, thus delaying neurodegeneration and the progression of disability. Disease activity and neurodegeneration are assessed mainly through clinical evaluation and magnetic resonance imaging. These measures lack sensitivity and accuracy, so new biomarkers are necessary. Several markers have been studied and to date the most promising is neurofilament light (NfL), a component of the axonal cytoskeleton, which is released into cerebrospinal fluid (CSF) following axonal damage. In the present study, we review the current knowledge about CSF NfL determination in MS, clinically isolated syndrome, and radiologically isolated syndrome, and critically discuss how CSF NfL measurement may contribute to therapeutic decision-making in these patients.

RESUMO A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, inflamatória e degenerativa do sistema nervoso central. A degeneração axonal é deflagrada pelo processo inflamatório e é o substrato patológico da incapacidade na EM. As intervenções terapêuticas reduzem a inflamação retardando a neurodegeneração e a progressão da incapacidade. A neurodegeneração é avaliada pelo quadro clínico e pela ressonância magnética. Estas mensurações não suficientemente acuradas, havendo necessidade de novos biomarcadores. Diversos biomarcadores têm sido estudados e, até o presente, o mais promissor é o neurofilamento de cadeia leve (NfL). O mesmo é um componente do citoesqueleto que é liberado no líquido cefalorraquidiano após injúria axonal. No presente estudo nós revisamos o conhecimento atual acerca do NfL na EM, síndrome clinica isolada e síndrome radiológica isolada, discutindo criticamente como a determinação deste biomarcador pode contribuir na tomada de decisões clínicas.

Enfermedades desmielinizantes / Demyelinating disorders

Las enfermedades desmielinizantes constituyen un grupo de afecciones de etiología autoinmune dirigida contra la mielina del sistema nervioso central. En muchos casos, el inicio del cuadro es precedido por una infección viral inespecífica. La esclerosis múltiple evoluciona con recaídas y remisiones con déficit neurológicos polifocales, siendo los más frecuentes la neuritis óptica, la mielitis transversa y el compromiso de tronco encefálico. Se caracteriza por lesiones hiperintensas que se observan en una resonancia magnética nuclear (RMN) en T2 y FLAIR peri-ventriculares y peri-callosas, cerebelo, tronco y médula espinal. La neuromielitis óptica se caracteriza por la presencia de neuritis óptica y mielitis transversa asociada a síndrome de área postrema y diencefálico. Las lesiones en RMN se distribuyen en los sectores ricos en acuaporina-4 (AQP-4): hipotálamo, peri tercer y cuarto ventrículo, nervios ópticos y médula espinal. Los anticuerpos anti AQP4 ayudan al diagnóstico aunque no son esenciales para el mismo. La encefalomielitis diseminada aguda es un cuadro clásicamente monofásico caracterizado por una encefalopatía aguda asociada a lesiones en RMN hiperintensas en T2 y FLAIR bilaterales, asimétricas, de gran tamaño y de bordes irregulares. En los tres casos, el líquido cefalorraquídeo (LCR) puede mostrar pleocitosis e hiperproteinorraquia. La presencia de bandas oligoclonales en LCR es característica de la esclerosis múltiple. En todos los casos, el tratamiento agudo incluye corticoides a altas dosis por vía endovenoso y en caso de no respuesta, plasmaféresis. Tanto la esclerosis múltiple como la neuromielitis óptica requieren tratamiento a largo plazo para evitar nuevas recaídas ya que se trata de enfermedades recurrentes.

Demyelinating diseases are a group of conditions of autoimmune etiology directed against the myelin of the central nervous system. In many cases, the onset of the illness is preceded by a nonspecific viral infection. Multiple sclerosis is a disease that evolves with relapses and remissions with polyfocal neurological deficits, being the most frequent optic neuritis, transverse myelitis and encephalic trunk involvement. Typically, magnetic resonance image (MRI) shows peri-ventricular, peri-callosal, cerebellum, brain stem and spinal cord hyperintensive lesions in T2 and FLAIR weighted images. Optic neuromyelitis is characterized by the presence of optic neuritis and transverse myelitis associated with the postrema and diencephalic area syndrome. MRI lesions are distributed in sectors rich with aquaporine-4 channels (AQP-4): hypothalamus, third and fourth ventricle, optic nerves and spinal cord. Finding anti AQP4 antibodies is useful for the diagnosis although they are not essential for it. Acute disseminated encephalomyelitis is typically a monophasic condition characterized by acute encephalopathy associated with hyperintense MRI large, bilateral and irregular asymmetric lesion in T2 and FLAIR weighted images. In all three cases, cerebral spine fluid (CSF) can show pleocytosis and hyperproteinorrachia. The presence of oligoclonal bands in CSF is characteristic of multiple sclerosis. In all cases, acute treatment includes high dose intravenous corticosteroids and plasmapheresis in non-responsive cases. Both multiple sclerosis and optic neuromyelitis require long-term treatment to prevent relapse and recurrent diseases.

Polyspecific antibodies without persisting antigen in multiple sclerosis, neurolupus and Guillain-Barré syndrome: immune network connectivity in chronic diseases / Anticorpos poliespecíficos sem antígeno persistente em esclerose múltipla, neurolupus e síndrome de Guillain-Barré: conectividade imunológica em doenças crônicas

ABSTRACT The polyspecific antibody synthesis in multiple sclerosis (MS) gained diagnostic relevance with the frequent combination of measles-, rubella- and varicella zoster antibodies (MRZ-antibody reaction) but their pathophysiological role remains unknown. This review connects the data for intrathecal polyspecific antibody synthesis in MS and neurolupus with observations in the blood of patients with Guillain-Barré syndrome (GBS). Simultaneously increased antibody and autoantibody titers in GBS blood samples indicate that the polyspecific antibodies are based on a general property of an immune network, supported by the deterministic day-to-day concentration variation of antibodies in normal blood. Strongly correlated measles- and rubella- antibody variations point to a particular connectivity between the MRZ antibodies. The immune network, which provides serological memory in the absence of an antigen, implements the continuous change of the MRZ pattern in blood, not followed by the earlier immigrated B cells without corresponding connectivity in the brain. This may explain the different antibody patterns in cerebrospinal fluid, aqueous humor and blood of the individual MS patient. A complexity approach must implement a different view on causation in chronic diseases and causal therapies.

RESUMO A síntese de anticorpos poliespecíficos em esclerose múltipla (EM) ganhou relevância diagnóstica com a combinação frequente de anticorpos contra sarampo, rubéola e varicela-zoster (reação de anticorpos MRZ), mas seu papel fisiopatológico permanece desconhecido. Esta revisão relaciona os dados da síntese intratecal de anticorpos poliespecíficos em EM e Neurolupus com observações no sangue de pacientes com síndrome de Guillain Barré (SGB). Simultaneamente, os títulos aumentados de anticorpos e autoanticorpos em amostras de sangue de SGB indicam que os anticorpos poliespecíficos se baseiam numa propriedade geral de uma rede imunitária, suportada pela variação determinística da concentração diária de anticorpos no sangue normal. As variações fortemente correlacionadas de anticorpos contra sarampo e rubéola apontam para uma conectividade particular entre os anticorpos MRZ. A rede imunitária, que fornece memória sorológica na ausência de um antígeno, implementa a mudança contínua do padrão MRZ no sangue, não seguida pelas células B que imigraram anteriormente sem conectividade no cérebro. Isto pode explicar os diferentes padrões de anticorpos no LCR, humor aquoso e sangue do paciente individual de EM. Uma abordagem complexa deve implementar uma visão diferente sobre a causalidade em doenças crônicas e terapias causais.

The cerebrospinal fluid in multiple sclerosis: far beyond the bands / O líquido cefalorraquidiano na esclerose múltipla: muito além das bandas

ABSTRACT The cerebrospinal fluid analysis has been employed for supporting multiple sclerosis diagnosis and ruling out the differential diagnoses. The most classical findings reflect the inflammatory nature of the disease, including mild pleocytosis, mild protein increase, intrathecal synthesis of immunoglobulin G, and, most typically, the presence of oligoclonal bands. In recent years, new biomarkers have emerged in the context of multiple sclerosis. The search for new biomarkers reflect the need of a better evaluation of disease activity, disease progression, and treatment efficiency. A more refined evaluation of disease and therapy status can contribute to better therapeutic choices, particularly in escalation of therapies. This is very relevant taking into account the availability of a greater number of drugs for multiple sclerosis treatment in recent years. In this review, we critically evaluate the current literature regarding the most important cerebrospinal fluid biomarkers in multiple sclerosis. The determination of biomarkers levels, such as chemokine ligand 13, fetuin A, and mainly light neurofilament has shown promising results in the evaluation of this disease, providing information that along with clinical and neuroimaging data may contribute to better therapeutic decisions.

RESUMO A análise do líquido cefalorraquidiano tem sido empregada para avaliação diagnóstica da esclerose múltipla e a exclusão dos diagnósticos diferenciais. Os achados clássicos refletem a natureza inflamatória da doença, incluindo discreta pleocitose, leve hiperproteinorraquia, aumento da síntese intratecal de imunoglobulina G e, mais tipicamente, a presença de bandas oligoclonais. Nos últimos anos, surgiram novos biomarcadores para esclerose múltipla, e esta busca por marcadores reflete a necessidade de melhor avaliar a atividade e a progressão da doença, bem como a eficácia terapêutica. Uma avaliação mais refinada da atividade da doença e da resposta aos medicamentos pode contribuir para melhores decisões terapêuticas, particularmente no que se refere à troca de medicação. Isto é muito importante nos dias de hoje, quando surgem novas opções medicamentosas. Neste artigo de revisão, avaliamos criticamente a literatura atual referente aos novos marcadores liquóricos na esclerose múltipla. A mensuração destes marcadores, como a quimiocina CXCL13, fetuína A e, principalmente, o neurofilamento de cadeia leve, demonstrou resultados promissores na avaliação da doença, provendo informações que, em conjunto com dados clínicos e de neuroimagem, podem contribuir para melhores decisões terapêuticas.

Cerebrospinal fluid analysis in the context of CNS demyelinating diseases / Analise do liquido cefalorraquiano no contexto das doencas desmielinizantes do SNC

The central nervous system demyelinating diseases are a group of disorders with different etiologies, characterized by inflammatory lesions that are associated with loss of myelin and eventually axonal damage. In this group the most studied ones are multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optic (NMO) and acute disseminated encephalomyelitis (ADEM). The cerebrospinal fluid is essential to differentiate between these different syndromes and to define multiple sclerosis, helping to assess the probability of Clinical Isolated Syndrome turn into multiple sclerosis.

As doenças desmielinizantes do sistema nervoso central são um grupo de desordens de diferentes etiologias, caracterizadas por lesões inflamatórias associadas a perda da mielina e eventualmente dano axonal. Neste grupo de doenças, as mais estudadas são a esclerose múltipla (EM), a neuromielite óptica e a encefalomielite aguda disseminada. O estudo de liquido cefalorraquiano é essencial para o diagnóstico diferencial entre as diferentes síndromes e para a definição de EM, ajudando a estimar a probabilidade da transformação da síndrome clínica isolada em EM.

Antiparasitic antibodies occur with similar frequency in patients with clinically established multiple sclerosis with or without oligoclonal bands in the cerebrospinal fluid / Anticorpos antiparasitarios ocorrem com frequencia semelhante em pacientes com esclerose multipla quando ha e quando nao ha bandas oligoclonais no liquido cefalorraquidiano

The "hygiene hypothesis" postulates an inverse relationship between the prevalence of parasitic infections and the frequency of multiple sclerosis (MS). Objective: It was to study whether antibodies against parasites could be demonstrated more frequently in blood serum from MS patients with oligoclonal bands (OCB) than from MS patients without OCB. Methods: We studied serum samples from 164 patients who had previously been analyzed to investigate OCB. Parasitic antibodies were studied through unidimensional electrophoresis of proteins on polyacrylamide gel against Taenia antigens, searching for antiparasitic specific low molecular weight antibodies and also for antiparasitic nonspecific high molecular weight antibodies. Results: Two of the 103 patients with no evidence of OCB had antibodies of low molecular weight and 59 of them had antibodies of high molecular weight. Of the 61 patients with evidence of OCB, one showed antibodies of low molecular weight and 16 showed antibodies of high molecular weight. Conclusion: Antiparasitic antibodies are detected with similar frequency in MS patients with OCB and in MS patients without OCB.

A "hipótese da higiene" postula haver relação inversamente proporcional entre a prevalência de infecções por parasitas e a frequência da esclerose múltipla (EM). Objetivo: Foi verificar se em pacientes com EM aparecem anticorpos antiparasitários mais frequentemente no grupo com bandas oligoclonais (BOC) do que no grupo sem BOC. Métodos: Foram estudadas amostras de sangue de 164 pacientes previamente analisadas para investigar BOC. Foi feita eletroforese unidimensional de proteínas em gel de poliacrilamida contra antígenos de Taenia para pesquisa de anticorpos específicos de baixo peso molecular e também de anticorpos inespecíficos de alto peso molecular. Resultados: Dois dos 103 pacientes em que não havia BOC apresentaram anticorpos de baixo peso molecular, e 59 apresentaram anticorpos de alto peso molecular. Dos 61 pacientes em que não havia BOC, um apresentou anticorpos de baixo peso molecular e 16, anticorpos de alto peso molecular. Conclusão: Anticorpos antiparasitários foram detectados com frequência semelhante em doentes com EM independentemente da presença ou não de BOC.

Study of oligoclonal bands restricted to the cerebrospinal fluid in multiple sclerosis patients in the city of São Paulo / Estudo de bandas oligoclonais restritas ao líquido cefalorraquidiano em pacientes com esclerose múltipla na cidade de São Paulo

The frequency of oligoclonal bands (OCB) restricted to the cerebrospinal fluid (CSF) from patients with multiple sclerosis (MS) varies widely in different populations. The objective of this study was to determine the frequency of these OCB in a group of MS patients in the city of São Paulo. Techniques used to detect OCB consisted of isoelectric focusing followed by immunoblotting. Oligoclonal bands were found in 49 (54.4 percent) out of 90 patients with clinically definite MS; in (31.2 percent) of the 16 patients with clinically isolated syndrome; in 7 (17.9 percent) of 39 patients with inflammatory disorders of the central nervous system (IDCNS), and in none of the individuals with no neurological condition (control group). The specificity of the method was 100 percent when compared to the control group and 82.1 percent when compared to the IDCNS group. These results suggest that the frequency of CSF OCB is much lower in Brazilian MS patients from São Paulo city than that reported in MS series from Caucasian populations.

A frequência da detecção de bandas oligoclonais (BOC) restritas ao líquido cerebrorraquidiano (LCR) em pacientes com esclerose múltipla (EM) varia amplamente em diferentes populações. O objetivo deste estudo foi determinar a frequência destas BOC em pacientes com EM em amostra de população da cidade de São Paulo. A técnica utilizada para a detecção das BOC foi a focalização isoelétrica, seguida do immunoblotting. BOC foram detectadas: em 49 (54,4 por cento) de 90 pacientes com EM clinicamente definida; em 5 (31,2 por cento) de 16 pacientes com síndrome clínica isolada; em 7 (17,9 por cento) de 30 pacientes com doenças inflamatórias do sistema nervoso central (DISNC); e em nenhum indivíduo sem doença neurológica. A especificidade do método foi 100 por cento quando comparada ao grupo controle e 82,1 por cento quando comparada ao grupo de DISNC. Estes resultados sugerem que a freqüência de BOC no LCR é mais baixa em pacientes da cidade de São Paulo portadores de EM do que aquelas descritas em populações caucasianas.

The cerebrospinal fluid lactate is decreased in early stages of multiple sclerosis

BACKGROUND: The purpose of this study was to investigate if the concentration of lactate can provide additional information for pathologies that need examination of the cerebrospinal fluid (CSF) in their diagnostic controls or protocols. METHODS: A prospective study carried out in the year 2001 at the University Hospital of Bellvitge (Barcelona), on 92 samples of CSF from patients who needed this examination. The concentration of lactate, glucose, and the cell count was determined. One year later, the diagnosis revealed from the previous analyzed samples were sorted into groups according to the diagnosis. RESULTS: In the group with multiple sclerosis (MS) (n = 30), there was a significant decrease in lactate concentration (1.52 +/- 0.19 mmol/L) compared to the control group (1.89 +/- 0.11 mmol/L) (p < 0.001). The glucose concentration remained within the normal range and the cell count was < 4 cell/microL even in the relapses. CONCLUSIONS: In the early stages of MS, the lactate concentration in CSF is decreased and this could be related to alterations in sensitivity observed in those patients. Further studies are needed to evaluate if this lactate concentration is a prognostic indicator of the disease.

C3c intrathecal synthesis evaluation in patients with multiple sclerosis

INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory and progressive disease of the central nervous system in which local inflammatory injuries of the brain white matter appears, being the most outstanding feature the myeline loss (demyelination). OBJECTIVE: To determine if the complement system might be involved in the MS immunopathogeny favouring the mechanism intervening in the myelin destruction. METHOD: Samples of sera and CSF from twelve patients with a diagnosis of MS obtained at the moment of the admission to the hospital at the beginning of the break out, were collected. Levels of C3c and albumin in sera and in CSF were quantified using radial immunodiffusion plates. RESULTS: High values over 80 percent of intrathecal synthesis were obtained except in one of the patients. CONCLUSION: Intrathecal synthesis of C3c and its liberation to the CSF means that the activation of the complement system in any of the two ways has taken place, and that once performed its biological functions, has suffered a degradation process.

INTRODUCCION: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, inflamatoria y progresiva del sistema nervioso central que cursa con la aparición de lesiones inflamatorias focales en la sustancia blanca cerebral, en las que lo más llamativo es la pérdida de mielina (desmielinización). OBJETIVO: Conocer si el sistema de complemento puede estar involucrado en la inmunopatogenia de la EM favoreciendo los mecanismos que median la destrucción de la mielina. MÉTODO: Se colectaron muestras de suero y LCR de doce pacientes con diagnóstico de EM obtenidas en el momento del ingreso al inicio del brote. Se cuantificaron los niveles de C3c y albúmina en suero y en LCR en placas de inmunodifusión radial. RESULTADOS: Se obtuvieron altos valores que superan el 80 por ciento de síntesis intratecal, menos en uno de los pacientes. CONCLUSION: La síntesis intratecal de C3c y su liberación al LCR significa que ha sucedido la activación del sistema de complemento en alguna de las dos vías y que una vez cumplidas sus funciones biológicas, ha sufrido un proceso de degradación y liberación al LCR en forma de C3c.

Oligoclonal IgG bands in the cerebrospinal fluid of portuguese patients with multiple sclerosis: negative results indicate benign disease

Analisamos a frequência de bandas oligoclonais (BOC) restritas ao líquido céfalo-raquidiano (LCR) em doentes portugueses com esclerose múltipla (EM) e sua relação com a clínica. Determinaram-se por focagem isoeléctrica e imunodetecção as BOC da IgG em pares de amostras LCR/soro de 406 doentes com diversas patologias neurológicas: 92 tinham EM definitiva; os casos "não-EM" agruparam-se em doenças inflamatórias/infecciosas (ID; n=141) e outras/controles (OD; n=173). O grupo EM apresentava duração média: 38,9 meses; síndromes clinicamente isolados (CIS), 24%; formas surto/remissão (RR), 65%, nas quais se encontrou EDSS e índice de progressão médios de 2,1 e 0,31, respectivamente. O perfil positivo predominava significativamente na EM (82,6%; ID, 40,4%; OD, 3,5%), cuja sensibilidade e especificidade neste diagnóstico foi 82% e 79,9%, respectivamente. A única diferença estatisticamente significativa no grupo EM foi o menor índice de progressão nos casos negativos. Em conclusão, a frequência de BOC positivas nos nossos doentes EM enquadrou-se nos valores da literatura, e a sua negatividade indicou evolução benigna.

Perfil proteico en líquido cefalorraquídeo: aporte al diagnóstico de esclerosis múltiple / Protein profile in cerebrospinal fluid: contribution to the diagnosis of multiple sclerosis

El presente estudio permitió determinar dos perfiles proteicos, mediante SDS-PAGE con tinción argéntica, en 104 líquidos cefalorraquídeos (LCR) de pacientes con diversas patologías. En el perfil A (PA) se observaron bandas de peso molecular (PM) 67 KDa. En el perfil B (PB) se observaron, además, bandas correspondientes a proteínas de bajo PM (20-25 KDa y 13 KDa). Se analizó la presencia de bandas oligoclonales (BO) mediante electroforesis y electroinmunofijación en acetato de celulosa con tinción argéntica, sin concentración previa. El análisis estadístico estableció una asociación entre la presencia de PB y esclerosis múltiple (EM) (p<0,0001) y la presencia de BO y EM (p<0,001) comparada con el resto de las neuropatías. Dentro del grupo de pacientes con PB se observó una asociación significativa entre la presencia de BO y el diagnóstico de EM (p<0,05). Tres pacientes sin EM presentaron BO positivas. El perfil proteico y la presencia de BO fueron útiles como herramientas diagnósticas adicionales para definir a la población de pacientes con EM. La utilización de ambas determinaciones fortalecería el aporte del Laboratorio al diagnóstico de EM, al evaluar dos eventos patológicos complementarios, la síntesis local de IgG (BO) y la destrucción axonal con liberación de proteínas de origen cerebral (PB)

Esclerose múltipla: correlaçäo clínico-laboratorial / Multiple sclerosis: clinical and laboratorial correlation

Aspectos clínicos e demográficos de 86 pacientes com o diagnóstico de esclerose múltipla (EM) forma clinicamente definida foram comparados aos achados do líquido cefalorraqueano. Do grupo total 30 por cento encontrava-se em surto, 41 por cento em remissäo e 29 por cento na forma crônica progressiva. Os pacientes com a forma crônica progressiva apresentavam índice de IgG sugestivo de imunoliberaçäo intratecal em 76 por cento dos casos, enquanto que aumento deste parâmetro foi observado em apenas 46 por cento e 49 por cento, das formas em surto e remissäo, respectivamente (p<0,005). Os dados obtidos no estudo quantitativo da síntese intratecal de IgG contribuem para a demonstraçäo de diferenças imunológicas entre ambas as formas de EM, surto-remissäo e crônica progressiva. O uso de corticóides reduz quantitativamente a síntese intratecal de IgG mas näo a síntese de bandas oligoclonais

Multiple sclerosis in Brazil: analisys of cerebrospinal fluid by standard methods

The demonstration of intrathecal IgG synthesis has been used as an important laboratory parameter to support the diagnosis of multiple sclerosis (MS). The Committee for European Concerted Action for Multiple Sclerosis has recommended a protocol for the assessment of intrathecal IgG synthesis. We applied this methodology to determine the cerebrospinal (CSF) profile of 128 Brazilian patients with MS. We detected hypercytosis lower than 35 cells/mm3 in 97 per cent, protein lower than 80mg/dl in 99 per cent, normal blood-CSF barrier function in 76 per cent, increased IgG local production around 53 per cent and oligoclonal IgG bands by isoelectric focosing in 85 per cent of the definite MS patients. The diagnostic accuracy of the quantitative analysis was lower than the qualitative. The detection of oligoclonal bands was especially important in the cases of normal quantitative assays of IgG. In addition, we found a lower frequency of inflammatory reaction in CSF in our MS cases, in comparison to some European studies.

The value of csf analysis for the differential diagnosis of HTLV-I associated myelopathy and multiple sclerosis

Amostras do líquido cefalorraquidiano (LCR) e soro de 17 pacientes brasileiros com HAM/TSP, seis com esclerose múltipla e seis com epilepsia idiopática (controle nao-inflamatório) foram analisadas para a presença de anticorpos para o vírus de sarampo, rubéola, varicela zoster e herpes simples pelo método de ELISA. Todos os casos de HAM/TSP e esclerose múltipla tinham resposta imune poliespecífica intratecal para sarampo e rubéola. Anticorpos específicos para sarampo e rubéola (resposta MRZ) foram observados em todos os pacientes com esclerose múltipla, mas nao nos controles com epilepsia idiopática. A relevância das respostas poliespecífica e monoespecífica é discutida para essas doenças neurológicas crônicas.

Fulminant form of multiple sclerosis simulating brain tumor: a case with parkinsonian features and pathologic study

Os autores descrevem o caso de um paciente com 48 anos de idade cujos sinais e sintomas, TC e RM foram sugestivos de tumor cerebral mas, posteriormente, nova RM, estudo do LCR e biópsia cerebral sustentaram o diagnóstico de esclerose múltipla. Curiosamente, no transcurso da enfermidade este paciente apresentou parkinsonismo, provavelmente relacionado com a doença de base